Derivatif Hidroksiquinoline - Pengelasan Dadah ATC

Pencegahan

Bahagian ini mengandungi maklumat mengenai ubat kumpulan - P01AA Derivatif hidroksiininolin. Setiap ubat diterangkan secara terperinci oleh pakar-pakar portal EUROLAB.

Klasifikasi anatomi dan terapeutik-kimia (ATC) adalah sistem antarabangsa untuk klasifikasi ubat-ubatan. Nama Latin adalah Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Berdasarkan sistem ini, semua ubat dibahagikan kepada kumpulan berdasarkan penggunaan terapeutik utama mereka. Klasifikasi ATC mempunyai struktur hierarkis yang jelas, yang memudahkan pencarian ubat-ubatan yang dikehendaki.

Setiap ubat mempunyai tindakan farmakologi sendiri. Penentuan yang tepat terhadap ubat-ubatan yang diperlukan adalah langkah utama untuk merawat penyakit yang berjaya. Untuk mengelakkan kesan yang tidak diingini, berjumpa dengan doktor anda dan baca arahan untuk digunakan sebelum menggunakan ubat ini atau ubat lain. Beri perhatian khusus kepada interaksi dengan ubat-ubatan lain, serta syarat-syarat penggunaan semasa kehamilan.

7. Hydroxyquinolines
(8-hidroksiquinoline derivatif)

Pengeluaran dunia. Lewat 20 tahun

Apabila Mieko Hoshi yang berusia sembilan belas tahun jatuh sakit dengan cirit-birit pada bulan Jun 1969 dan doktor tidak dapat memperbaiki keadaannya, gadis itu akhirnya diberi hidroksiquinoline halogenated yang dipanggil iodochlorohydroxyquin (dikenali sebagai 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline, nama jenama Enteraceptol dan Clioquinol). Tidak lama selepas itu, dia mengalami lumpuh sementara otot muka, yang mana dia kehilangan keupayaannya untuk bercakap selama beberapa hari. Apabila masalah ini hilang, dia berasa rasa mati rasa di kakinya, yang semuanya dipergiatkan dan tersebar ke seluruh tubuhnya, sehingga dia hampir membawa kelumpuhan lengkap. Pada bulan Oktober 1969, dia juga kehilangan penglihatannya. Menjelang awal 1970, menjadi jelas bahawa Mieko adalah salah satu daripada 11,000 mangsa penyakit yang disebut subakut neuropati myelopati (PMON), yang antara 1955 dan 1970. menyapu seluruh Jepun [1].

Selama 15 tahun ini, banyak masa telah dibelanjakan untuk mengetahui punca penyakit ini. Pada 7 Ogos 1970, para saintis Jepun melaporkan bahawa clioquinol adalah penyebab yang mungkin. Kurang dari sebulan kemudian, kerajaan Jepun mengharamkan semua hidroksiininin halogenated di pasaran dadah [2].

Clioquinol adalah bahan aktif dalam ubat antidiarrheal yang digunakan secara meluas sebagai Entero-Vioform dan Mexiform, yang ditawarkan oleh syarikat Switzerland Ciba-Geigy. Buat kali pertama Ciba memperkenalkan clioquinol (Enteroseptol) ke pasaran pada tahun 1900 sebagai serbuk untuk luka yang dipanggil Vioform. Pada tahun 1934, Ciba menawarkannya untuk kegunaan lisan yang dikenali sebagai Entero-Vioform. Hanya satu tahun selepas ubat muncul di pasaran dadah, sebagai Ciba menerima mesej dari doktor Argentina, yang menggambarkan kesan sampingan yang sama yang kemudiannya diperhatikan dalam pesakit Jepun. Ujian haiwan pada akhir 1930-an menunjukkan bahawa dadah yang menyebabkan kejang dalam kucing. dan sebahagiannya berakhir dengan kematian. Pada awal tahun 1960-an. Ciba-Geigy menerima bahan-bahan penyelidikan yang jelas bahawa anjing dengan cirit-birit yang dirawat dengan Entero-Vioform meninggal dunia akibat kejang. Pada tahun 1966, Dr Olle Hansson dari Sweden, bersama pakar mata Sweden, telah menerbitkan mesej di The Lancet mengenai atrofi optik dan kebutaan yang disebabkan oleh ubat ini. Pada tahun 1972, mangsa ubat dari Jepun menyaman Ciba-Geigy, tetapi hanya enam tahun kemudian syarikat itu meminta maaf kepada mereka dan membayar jumlah ganti rugi yang besar [3].

Walau bagaimanapun, Ciba-Geigy enggan mengakui bahawa ubat itu berbahaya. Dalam siaran akhbar pada tahun 1980, firma itu menyatakan bahawa "tidak terdapat bukti saintifik yang tidak dapat dinafikan bahawa clioquinol (Enteroseptol) menyebabkan PMON" [4]. Kenyataan akhbar berkata bahawa persetujuan untuk menanggung rugi pesakit di Jepun "tidak bertentangan dengan keputusan untuk terus menawarkan produk yang mengandungi clioquinol. Memandangkan kesan luar biasa yang luar biasa di luar Jepun, Ciba-Geigy percaya bahawa dalam wabak Jepun, PWSP 1955-70. satu atau lebih faktor tambahan telah memainkan peranan. Produk seperti Entero-Vioform dan Mexiform tidak berbahaya dan boleh dipercayai jika digunakan mengikut arahan. "

Doktor menyatakan pendapat berbeza daripada Ciba-Geigy [5]. Doktor dari England, Australia, Switzerland, Sweden, Denmark, Belanda, dan Amerika Syarikat menggambarkan pesakit yang mengalami gejala neurologi semasa mengambil iodochlorohydroxyquine, diiodohydroxyquine, atau broxiquinoline. Dalam pesakit ini, gejala klinikal, dos, dan tempoh terapi adalah serupa dengan yang diamati dalam sejarah kes pesakit Jepun dengan PMON [6]. Seiring dengan semakin banyak bukti yang menghubungkan hydroxyquinolines kepada PMON, ada keraguan tentang keberkesanan produk ini untuk rawatan cirit-birit. Seorang penyelidik mengatakan kekurangan data eksperimen menunjukkan keberkesanan penggunaan hydroxyquinolines:

"Sebenarnya, ubat-ubatan ini tidak berguna bagi apa-apa jenis cirit-birit kecuali amebic, dan bahkan mereka bukan dadah pilihan. Ketoksikan ubat-ubatan dengan degenerasi retina telah terbukti menjadi risiko tinggi untuk ubat yang tidak berkesan itu."

Persatuan Perubatan Amerika menyatakan perkara berikut:

"Clioquinol (iodochlorohydroxyline Enteroseptol) dan iodoquinol (diiodohydroxyquine) telah digunakan untuk mencegah" cirit-birit pengembara, "tetapi tidak ada bukti keberkesanannya. Penggunaan tidak sedar ubat-ubatan yang berpotensi untuk beracun itu tidak dapat diselesaikan [8]."

Buku panduan farmaseutikal autoritatif Martindale [Martindale] mencatat dengan optimisme bahawa "persediaan mulut paling banyak kumpulan hidroksiquinoline halogenasi telah ditarik balik selepas hubungannya ditubuhkan antara klioquinol dan neuropati myelo-optik subacute (PMON)" [9].

Semua firma yang tidak dapat dilihat secara perlahan mengeluarkan ubat-ubatan berbahaya ini dari pasaran. Ciba-Geigy, yang sejak awal 1970-an. tekanan pada November 1982, dia akhirnya mengumumkan hasratnya untuk "mengurangkan" pengeluaran dan penjualan ubat clioquinol oral dalam masa 3-5 tahun. Firma itu masih menegaskan bahawa keputusan ini tidak berkaitan dengan ketoksikan dadah, tetapi mencerminkan perkembangan baru dalam rawatan penyakit diare. Dr. Olle Hanson menyatakan bahawa keputusan ini adalah "15 tahun lewat" dan sepatutnya mula berkuat kuasa sebaik sahaja pengangkatannya [10]. Pada November 1984, Ciba-Geigy mengumumkan bahawa ia akan "mempercepatkan" program asalnya dan berhenti membekalkan produk-produk ini "menjelang akhir suku tahun pertama tahun 1985" [11].

Seorang ahli farmakologi klinikal terkemuka, Dr. Andrew Herxheimer dari Inggeris, menjelaskan bahawa sejak clioquinol adalah sejenis ubat yang menguntungkan selama beberapa dekad, apabila didapati bahawa ia mempunyai akibat neurologi bencana, syarikat itu menghadapi dilema. "Mengambil ubat akan melemahkan kedudukannya dari segi undang-undang. Ini mungkin merupakan sebab utama dasar firma itu terus menolak bahaya dadah dan jaminan yang berterusan terhadap manfaatnya," kata Dr Herxheimer. Beliau berkata pengumuman penarikan secara berperingkat pada tahun 1982 dapat menyelamatkan wajah firma itu, tetapi ia perlu dibayar beberapa tahun untuk rawatan yang tidak berkesan dan berbahaya. Kelewatan dalam pengharaman clioquinol (Enteroseptol) telah menjadi skandal: 12 tahun telah berlalu antara tragedi besar yang disebabkan oleh dadah dan pengharaman penggunaan ubat ini Mengapa menambah lagi 3-5 tahun? Kepada semua pengilang dan pengedar hydroxyquinolines, idea itu sudah jelas: hentikan segera [12]. "

Adakah terdapat apa-apa faedah sama sekali?

Jadual 7.1 memberi beberapa pandangan tentang sejumlah besar produk kumpulan hydroxyquinoline yang masih dalam tahun 1988-89. di pasaran dadah sebagai ubat antidiarrheal. Lebih daripada 60 daripada ini didapati dalam garis panduan preskripsi ubat di Asia, Timur Tengah, dan Amerika Latin. Satu kajian yang dijalankan pada tahun 1990 di 12 negara di Amerika Latin - Argentina, Bolivia, Brazil, Chile, Colombia, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, Mexico, Peru, Uruguay, dan Venezuela - mendedahkan bahawa 12% daripada 351 produk anti-cirit-birit di Pasaran dadah mengandungi clioquinol atau lain hidroksiquinoline [13]. Kebanyakan produk dalam kedua-dua kajian juga mengandungi bahan-bahan lain seperti phthalylsulfathiazole (Phthalazole), streptomycin, neomycin, dan sulfaguanidine (Sulgin), yang harus dielakkan semasa jangkitan gastrointestinal, kerana mereka boleh memanjangkan daripada mengurangkan waktu yang diperlukan untuk merawat cirit-birit [ 14].

Jadual 7.1. Hydroxyquinolines, terdapat pada tahun 1988-89. di negara masing-masing. Nama syarikat (nama syarikat) - ramuan

* Pada bulan Oktober 1991, kerajaan Indonesia membatalkan sijil pendaftaran sebelum ini untuk 94 produk antidiarrheal, yang kebanyakannya mengandungi agen antimikrobial. Maklumat tambahan diberikan dalam penerbitan: Tanpa Aut, "Daftar 285 Perubatan Yang Ditarik Dari Peredaran" (Senarai 285 ubat yang dikeluarkan dari peredaran), Suara Pembaruan, 29 Oktober. 1991

Clioquinol dan hidroksiininin lain kadang-kadang juga digunakan dalam salep kulit dan krim untuk merawat pelbagai jenis ruam kulit. Dan sekali lagi - penggunaan mereka adalah dipersoalkan. Clioquinol telah digunakan dalam rawatan penyakit kulit kanak-kanak yang jarang berlaku - acopermatitis enteropathica. Sejak tahun 1973, terdapat bukti bahawa ia lebih berkesan dan selamat untuk merawatnya dengan garam zink [15].

Percubaan AS baru-baru ini yang melibatkan haiwan dan manusia menunjukkan bahawa klioquinol, yang digunakan dalam krim untuk merawat ruam lampin pada bayi dan keadaan kulit yang lain, mudah diserap dalam badan. Dalam ujian haiwan, semua anjing dirawat dengan clioquinol kehilangan berat badan, menjadi apatis dan bertindak balas lebih teruk untuk rangsangan, dan dalam empat daripadanya, pemeriksaan mendedahkan fungsi hati yang tidak normal. Satu anjing meninggal dunia 15 hari selepas rawatan, dan satu lagi lumpuh yang dikembangkan oleh anggota belakang. Penulis kajian menyatakan bahawa kelumpuhan ini adalah sama dengan yang diterangkan dalam laporan penggunaan lisan clioquinol. Penulis menyimpulkan bahawa penggunaan kutaneus jangka panjang ubat-ubatan ini, terutamanya dalam rawatan ruam lampin pada bayi, boleh membahayakan hati [16].

Masa untuk bertindak

Jepun telah mengharamkan semua hydroxyquinolines. Beberapa kerajaan lain juga telah mengambil tindakan terhadap ubat-ubatan ini. Clioquinol diharamkan di Republik Dominican, Honduras, Nepal, Amerika Syarikat, Malaysia, Pakistan, Sepanyol, Zimbabwe; dikeluarkan dari peredaran di Itali, Norway, Belanda, Sweden; ia dilarang mengimportnya ke Arab Saudi; dan penggunaannya adalah terhad di Australia, Perancis, Great Britain, Switzerland, Zambia dan Cuba. Semua derivatif hidroksiininolin dilarang di Bangladesh; ditarik balik dari pasaran di Cyprus, Denmark, Itali, Turki, Filipina; dan terhad di Venezuela [17].

Mengenai contoh kes di Pakistan, bahaya bahaya kelihatan jelas jika hydroxyquinolines tidak dilarang. Selepas kerajaan mengharamkan produk klioquinol pada bulan Februari 1984, Wyeth / American Home Products, dengan pusatnya di Amerika Syarikat, terpaksa mengeluarkan Entox dari pasaran, namun pada bulan Ogos 1984 ia memperkenalkannya ke pasaran sebagai sebahagian daripada produk "clioquinol-bebas". Clioquinol digantikan oleh diiodohidroksiquin. Bahan-bahan syarikat, yang diterbitkan pada masa itu, mengatakan bahawa ia adalah "tablet yang mudah dan mudah ditelan untuk kebanyakan jenis cirit-birit" [18]. Selepas itu, Wyeth mengubah susunan produknya lagi, dan pada tahun 1990 ia hanya mengandung attapulgin penyerap yang tidak berkesan.

Ancaman yang hydroxyquinolines masih menimbulkan kesihatan memerlukan tindakan segera. Menurut Dr. Hansson dan Dr. Herxheimer, seawal tahun 1984, "pengeluaran seluruh dunia dari semua produk lisan yang mengandung hidroksiquinolin halogenated adalah 10 tahun lewat [19]."

Baru-baru ini, Pertubuhan Kesihatan Sedunia bercakap tentang hydroxyquinolines sama seperti sukar:

"Kesan-kesan sampingan yang berkaitan dengan hydroxyquinolines, walaupun jarang, boleh menjadi teruk. Penggunaan produk-produk ini dalam rawatan cirit-birit akut dan amebiasis tidak boleh dibenarkan, dan oleh itu tidak ada sebab untuk pengeluaran dan penjualan selanjutnya" [20].

Semua ini berlaku terhadap latar belakang keadaan ekonomi, apabila kerajaan sedang berusaha untuk mengurangkan kos penjagaan perubatan, dan dengan itu meletakkan beban bahu kepada para pengguna beban perbelanjaan yang semakin berat terhadap ubat-ubatan.

7. Hydroxyquinolines
(8-hidroksiquinoline derivatif)

Pengeluaran dunia. Lewat 20 tahun

Clioquinol adalah bahan aktif dalam ubat antidiarrheal yang digunakan secara meluas sebagai Entero-Vioform dan Mexiform, yang ditawarkan oleh syarikat Switzerland Ciba-Geigy. Buat kali pertama Ciba memperkenalkan clioquinol (Enteroseptol) ke pasaran pada tahun 1900 sebagai serbuk untuk luka yang dipanggil Vioform. Pada tahun 1934, Ciba menawarkannya untuk kegunaan lisan yang dikenali sebagai Entero-Vioform. Hanya satu tahun selepas ubat muncul di pasaran dadah, sebagai Ciba menerima mesej dari doktor Argentina, yang menggambarkan kesan sampingan yang sama yang kemudiannya diperhatikan dalam pesakit Jepun. Ujian haiwan pada akhir 1930-an menunjukkan bahawa dadah yang menyebabkan kejang dalam kucing. dan sebahagiannya berakhir dengan kematian. Pada awal tahun 1960-an. Ciba-Geigy menerima bahan-bahan penyelidikan yang jelas bahawa anjing dengan cirit-birit yang dirawat dengan Entero-Vioform meninggal dunia akibat kejang. Pada tahun 1966, Dr Olle Hansson dari Sweden, bersama pakar mata Sweden, telah menerbitkan mesej di The Lancet mengenai atrofi optik dan kebutaan yang disebabkan oleh ubat ini. Pada tahun 1972, mangsa ubat dari Jepun menyaman Ciba-Geigy, tetapi hanya enam tahun kemudian syarikat itu meminta maaf kepada mereka dan membayar jumlah ganti rugi yang besar [3].

Walau bagaimanapun, Ciba-Geigy enggan mengakui bahawa ubat itu berbahaya. Dalam siaran akhbar pada tahun 1980, firma itu menyatakan bahawa "tidak terdapat bukti saintifik yang tidak dapat dinafikan bahawa clioquinol (Enteroseptol) menyebabkan PMON" [4]. Kenyataan akhbar berkata bahawa persetujuan untuk menanggung rugi pesakit di Jepun "tidak bertentangan dengan keputusan untuk terus menawarkan produk yang mengandungi clioquinol. Memandangkan kesan luar biasa yang luar biasa di luar Jepun, Ciba-Geigy percaya bahawa dalam wabak Jepun, PWSP 1955-70. satu atau lebih faktor tambahan telah memainkan peranan. Produk seperti Entero-Vioform dan Mexiform tidak berbahaya dan boleh dipercayai jika digunakan mengikut arahan. "

Doktor menyatakan pendapat berbeza daripada Ciba-Geigy [5]. Doktor dari England, Australia, Switzerland, Sweden, Denmark, Belanda, dan Amerika Syarikat menggambarkan pesakit yang mengalami gejala neurologi semasa mengambil iodochlorohydroxyquine, diiodohydroxyquine, atau broxiquinoline. Dalam pesakit ini, gejala klinikal, dos, dan tempoh terapi adalah serupa dengan yang diamati dalam sejarah kes pesakit Jepun dengan PMON [6]. Seiring dengan semakin banyak bukti yang menghubungkan hydroxyquinolines kepada PMON, ada keraguan tentang keberkesanan produk ini untuk rawatan cirit-birit. Seorang penyelidik mengatakan kekurangan data eksperimen menunjukkan keberkesanan penggunaan hydroxyquinolines:

"Sebenarnya, ubat-ubatan ini tidak berguna bagi apa-apa jenis cirit-birit kecuali amebic, dan bahkan mereka bukan dadah pilihan. Ketoksikan ubat-ubatan dengan degenerasi retina telah terbukti menjadi risiko tinggi untuk ubat yang tidak berkesan itu."

Persatuan Perubatan Amerika menyatakan perkara berikut:

"Clioquinol (iodochlorohydroxyline Enteroseptol) dan iodoquinol (diiodohydroxyquine) digunakan untuk mencegah" cirit-birit pengembara ", tetapi tidak ada bukti keberkesanannya. Penggunaan tidak semestinya ubat-ubatan yang berpotensi toksik itu tidak wajar [8]."

Buku panduan farmaseutikal autoritatif Martindale [Martindale] mencatat dengan optimisme bahawa "persediaan mulut paling banyak kumpulan hidroksiquinoline halogenasi telah ditarik balik selepas hubungannya ditubuhkan antara klioquinol dan neuropati myelo-optik subacute (PMON)" [9].

Semua firma yang tidak dapat dilihat secara perlahan mengeluarkan ubat-ubatan berbahaya ini dari pasaran. Ciba-Geigy, yang sejak awal 1970-an. tekanan pada November 1982, dia akhirnya mengumumkan hasratnya untuk "mengurangkan" pengeluaran dan penjualan ubat clioquinol oral dalam masa 3-5 tahun. Firma itu masih menegaskan bahawa keputusan ini tidak berkaitan dengan ketoksikan dadah, tetapi mencerminkan perkembangan baru dalam rawatan penyakit diare. Dr. Olle Hanson menyatakan bahawa keputusan ini adalah "15 tahun lewat" dan sepatutnya mula berkuat kuasa sebaik sahaja pengangkatannya [10]. Pada November 1984, Ciba-Geigy mengumumkan bahawa ia akan "mempercepatkan" program asalnya dan berhenti membekalkan produk-produk ini "menjelang akhir suku tahun pertama tahun 1985" [11].

Seorang ahli farmakologi klinikal terkemuka, Dr. Andrew Herxheimer dari Inggeris, menjelaskan bahawa sejak clioquinol adalah sejenis ubat yang menguntungkan selama beberapa dekad, apabila didapati bahawa ia mempunyai akibat neurologi bencana, syarikat itu menghadapi dilema. "Mengambil ubat akan melemahkan kedudukannya dari segi undang-undang. Ini mungkin merupakan sebab utama dasar firma itu terus menolak bahaya dadah dan jaminan yang berterusan terhadap manfaatnya," kata Dr Herxheimer. Beliau berkata pengumuman penarikan secara berperingkat pada tahun 1982 dapat menyelamatkan wajah firma itu, tetapi ia perlu dibayar beberapa tahun untuk rawatan yang tidak berkesan dan berbahaya. Kelewatan dalam pengharaman clioquinol (Enteroseptol) telah menjadi skandal: 12 tahun telah berlalu antara tragedi besar yang disebabkan oleh dadah dan pengharaman penggunaan ubat ini Mengapa menambah lagi 3-5 tahun? Kepada semua pengilang dan pengedar hydroxyquinolines, idea itu sudah jelas: hentikan segera [12]. "

hydroxyquinoline

Universal Kamus Rusia-Inggeris. Akademik.ru 2011

Lihat apa "hydroxyquinoline" dalam kamus lain:

Potassium Hydroxyquinoline (Potassium Hydroxyquinoline) adalah garam kalium yang mempunyai ciri-ciri anti-kulat, anti-bakteria dan deodorizing. Terapkan pada permukaan kulit dalam bentuk krim atau losyen (contohnya, bersama dengan benzoyl peroksida dalam persiapan seperti quinoderm (Quinodcrm) atau...... Terma perubatan

POTASSIUM HYDROXYCHINOLINE - (kalium hydroxyquinoline) adalah garam kalium yang mempunyai ciri-ciri antikulat, antibakteria dan penyucian. Dipohon kepada permukaan kulit dalam bentuk krim atau losyen (contohnya, bersama dengan benzoyl peroksida dalam ubat seperti...... Kamus Perubatan

REAGEN ORGANIK - dalam kimia analitik (OR), org. sebatian dec. kelas yang berkhidmat untuk kualiti. pengesanan atau kuantiti. definisi kimia elemen funkts. kumpulan dan komp., serta untuk pemisahan, tumpuan, pelekat, dan lain-lain bantu. operasi,...... ensiklopedia kimia

HINOZOL - (Beltanol L, 8 quinolinol sulfate) C18H16N2O6S M.m. 388.4 bis >> (8 hidroksiquinoline) sulfat Bahan kristal kuning, jadi pl. 175 ° C. Ia larut dalam air, larut dalam larutan metanol dan etanol. Dihasilkan dalam bentuk 98% pergi...... Racun perosak dan pengawal selia pertumbuhan tumbuhan

BREATH - satu set proses yang memastikan pengambilan atmosfera atau larut dalam air O 2, penggunaannya dalam pengoksidaan. akan sembuh. catuan, serta penyingkiran CO 2 dan beberapa yang lain. produk akhir metabolisme pada abad....... ensiklopedia kimia

KARBOKSIPEPIDAZY - enzim kelas hidrolase yang memangkinkan hidrolisis. pemecahan daripada residu asid amino terminal C dalam molekul protein dan peptida. Yang paling banyak Dua jenis K telah dikaji. Mereka berbeza dalam spesifik untuk jenis A K (m³ 34.4 ribu, terdiri daripada 307...... ensiklopedia kimia

8-OXYCHINOLIN - (8 hydroxyquinoline, oxin, HR), mol. m 145,15; tidak berwarna jarum dengan bau ciri; m.p. 75 76 ° C, t. Kip. 266.6 ° C / 752 mm Hg. v.; sol sol. dalam air, sol. dalam kloroform (381.7 g / l), benzena (319.3), isoamylacetate...... ensiklopedia kimia

REMEDI ANTIGIBIBIK - (antimikotik), lek. di VA, digunakan untuk merawat penyakit kulat (mycosis). P. dengan. mereka membahagikan: mengikut kaedah penggunaan, pada lih. sifat kesan antimikrob pada...... Ensiklopedia Kimia

Hydroxyquinolines apa itu

15:20 penyakit onkologi.

14:39 Berita tentang kesihatan dan kecantikan.

14:37 Berita tentang kesihatan dan kecantikan.

14:34 Kesihatan dan berita kecantikan.

14:32 Kesihatan dan berita kecantikan.

14:32 Kesihatan dan berita kecantikan.

14:30 Berita mengenai kesihatan dan kecantikan.

14:29 Berita mengenai kesihatan dan kecantikan.

14:06 Ladies Club.

Keperawanan dan telur ayam. Apakah hubungan antara mereka? Dan seperti itu, penghuni suku Kouanyama yang tinggal di sempadan dengan Namibia, pada masa dahulu telah kehilangan gadis-gadis keperawanan dengan bantuan telur ayam. Hanya sedikit

Suhu badan adalah penunjuk kompleks keadaan termal badan manusia, mencerminkan hubungan kompleks antara pengeluaran haba (penjanaan haba) pelbagai organ dan tisu dan pertukaran haba antara

Perubahan kecil dalam pemakanan dan gaya hidup akan membantu mengubah berat badan anda. Mahu kehilangan pound tambahan itu? Jangan risau, anda tidak perlu kelaparan diri sendiri atau melakukan latihan yang melelahkan. Essl

Dengan menggabungkan antimicrobial yang bermanfaat dengan bahan-bahan yang tidak berkesan

Untuk peratusan kecil penyakit diare yang memerlukan agen antimikrobial (seperti disentri shigella, disentri amebic, giardiasis, atau, secara alternatif, kolera yang teruk), WHO telah menyediakan panduan kepada rejimen rawatan. Dalam kolera yang teruk, tetracycline adalah ubat pilihan pertama, dan furazolidone atau trimethoprim-sulfamethoxazole (cotrimoxazole) adalah pilihan alternatif. Dalam disentri shigella, cotrimoxazole adalah ubat pilihan, dan asid nalidixik atau ampicillin adalah ubat alternatif. Untuk disentri amebic dan giardiasis, metronidazole adalah ubat pilihan, dan dihydroemetin hydrochloride adalah alternatif untuk disentri amebic teruk, dan quinacrine - untuk giardiasis [32].

Sesetengah ubat ini sering dipasarkan oleh perniagaan sebagai ubat untuk jenis "cirit-birit bakteria" atau semata-mata untuk "cirit-birit." Di samping itu, mereka sering digabungkan dengan produk lain, seperti kaolin, pektin, hidroksiinolin, attapulgit, bismut, atau dengan agen antimikrob lain. Satu kaji selidik mengenai farmasi di Asia mendapati bahawa, contohnya, di Bangladesh, furazolidone disyorkan untuk merawat kanak-kanak berusia 11 bulan dengan cirit-birit yang tidak spesifik lebih daripada separuh daripada farmasi, biasanya digabungkan dengan kaolin dan pektin [33].

Sekali lagi, penggunaan antibiotik yang tidak perlu ini disebabkan oleh "keputusan berdasarkan keadaan pasaran", dan bukannya keputusan berdasarkan kesihatan awam.

Kebanyakan antimikroba lain yang biasanya termasuk dalam ubat antidiarrheal adalah nilai yang meragukan:

· Bacitracin mungkin berguna dalam rawatan cirit-birit yang disebabkan oleh antibiotik, tetapi vancomycin lebih disukai [34].

· Clefamide adalah ubat yang tidak penting untuk rawatan jangkitan protozoal, yang digunakan dalam rawatan usus amis [35].

· Colistin dan polymyxin B jarang digunakan kerana kesan toksik mereka pada hati [36]. Mereka bukan ubat pilihan pertama untuk merawat sebarang jangkitan tertentu [37].

· Dioxanide furoate adalah ubat pilihan untuk amebiasis usus kronik apabila hanya sista hadir [38]. Walau bagaimanapun, dengan bentuk disentri amebis lain, metronidazole adalah ubat yang paling berkesan.

· Framycetin adalah serupa dengan neomycin dalam aktiviti dan penggunaannya [39], dan penggunaannya dalam rawatan cirit-birit sangat diragukan.

· Nifuroxazide adalah antiseptik untuk jangkitan saluran kencing, serupa dengan furazolidone. Walaupun ia digunakan untuk mengubati kolitis dan cirit-birit [40], keberkesanannya hampir tidak disokong oleh bukti.

· Asid Pyromic dan asid nalidixik sama dalam tindakan dan penggunaan, tetapi asid pyromic kurang aktif [41]. Seperti asid nalidiksik, ia digunakan terutamanya untuk jangkitan saluran kencing, walaupun kemungkinan penggunaannya yang sangat terhad dalam kes-kes tertentu disentri bakteria tidak dikecualikan.

· Polinoxylin adalah disinfektan yang mempunyai kesan antibakteria dan antijamur dan digunakan dalam pelbagai persediaan untuk rawatan tempatan terhadap jangkitan kecil [42]. Tiada sumber menyediakan maklumat tentang nilainya dalam merawat cirit-birit.

· Trimethoprim sendiri kini jarang digunakan untuk cirit-birit, walaupun ia mungkin berguna dalam sesetengah kes disentri Shigella [43]. Walau bagaimanapun, pelantikan cotrimoxazole lebih biasa.

Paromomycin hanya digunakan untuk mengubati dua penyakit parasit: helminthiasis dan amebiasis usus [44], walaupun bagi yang terakhir ia tidak bermakna cara sempurna [45]. Kesan sampingan terutamanya terhad kepada senak dan cirit-birit [46]. Walau bagaimanapun, pada bulan Ogos 1986, Warner Lambert / Parke-Davis, dalam iklannya di halaman Indeks Kepakaran Perubatan Filipina, menyatakan bahawa analog nama paromycin dengan kaolin dan pektin (dipanggil Humagel) "dengan cepat berhenti cirit-birit." Produk ini telah dicadangkan untuk semua jenis cirit-birit yang spesifik dan tidak spesifik yang disebabkan oleh agen yang sensitif terhadap paromomycin.

Dalam contoh ini, seperti halnya dengan banyak agen antimikroba lain yang mempunyai spesifik - dan sangat terhad - digunakan dalam rawatan cirit-birit, firma-firma dalam bahan promosi mereka telah berusaha memperluas jangkauan kegunaan mereka. Amalan ini sangat jauh dari matlamat yang dinyatakan dalam Kod yang digubal oleh Persekutuan Persatuan Pengilang Farmaseutikal Antarabangsa [IFPMA], yang menyatakan bahawa industri farmaseutikal hanya perlu menawarkan produk yang "memenuhi sepenuhnya keperluan kesihatan awam."

"Cirit-birit pengembara"

20-50% orang yang melawat negara-negara membangun mengembangkan cirit-birit akut, yang paling sering muncul dalam bentuk ringan dan berlangsung kurang dari seminggu [1]. Beberapa kajian menunjukkan bahawa antibiotik boleh digunakan dengan berkesan untuk mencegah cirit-birit pelancong [2]. Walau bagaimanapun, terdapat persetujuan bahawa tidak mungkin antibiotik digunakan dalam situasi seperti itu. Dalam kata-kata Persatuan Perubatan Amerika (AMA), "Walaupun terdapat rejimen kemoprofaktor yang berkesan,. Ejen antimikroba tidak disyorkan untuk mencegah cirit-birit pengembara, kerana risiko yang berkaitan dengan penggunaan agen-agen ini melampaui faedah-faedah mencegah penyakit ini, yang biasanya berlangsung dengan mudah dan berlalu dengan sendirinya. Risiko ini dinyatakan dalam (1) potensi kesan sampingan yang serius; (2) pembangunan kemungkinan superinfections; dan (3) penampilan potensi rintangan bakteria berskala besar ke agen antimikrobial yang digunakan "[3].

Terapi terbaik adalah untuk menyedari risiko dan mengelakkan kemungkinan pencemaran bakteria dalam makanan dan minuman, memohon rehidrasi oral jika cirit-birit berlaku, dan dapatkan bantuan perubatan dengan segera jika cirit-birit adalah teruk dan diiringi oleh kehilangan besar bendalir dan / atau rembesan darah atau mukus.

1. Studemeister, A., "Perubatan perjalanan untuk doktor penjagaan primer", Jornal Perubatan Barat, Vol 154, Apr 1991, pp418-22

Anon, "Mencegah cirit-birit pelancong", Lancet, 16 Julai 1988, p144

2. Wistorm, J. dan Norrby, R., "Pencegahan antibiotik bagi pesakit cirit-birit", Scandinavian Jornal Penyakit Berjangkit, Vol 70, (Suppl.), 1990, pp111-29

Taylor, DN, Sanchez, JL, Candler, W., et al, "Rawatan cirit-birit pengembara: ciprofloxacin plus loperamide berbanding dengan Ciprofloxacin sahaja: percubaan placebo yang dikawal, Rawak 114, No 9, 1 Mei 1991, ms731-4

Holtz, T.H. dan Nettleman, M.D., "Emporiatrik: Cirit-birit dalam perjalanan", Kawalan Infeksi dan Epidemiologi Hospital, Vol 11, No 11, 1990, pp606-10

Erisson, C.D., DuPont, H.L., Mathewson, J.J., et al, "Triatment of travelers" cirit-birit dengan sulfamethoxazole dan trimethoprim dan loperamide ", Jornal dari Persatuan Perubatan Amerika, Vol 263, No 2, 12 Jan 1990, pp257-61

3. AMA, Penilaian Dadah, Philadelphia, W.B. Saunders Co, (akhir ke-6) 1986, p1277

Sebelum penambahbaikan dalam rawatan cirit-birit boleh dicapai, pasaran mesti dibersihkan daripada sejumlah besar antidiarrheal yang dipanggil antibiotik. Sepanjang 10 tahun yang lalu, HAI dan banyak kumpulan lain dalam rangkaian telah berjaya menarik perhatian kepada produk-produk diarrheal sebagai kawasan penting yang memerlukan perubahan.

Pada bulan November 1986, sebagai akibat daripada tekanan yang dianjurkan oleh kumpulan untuk keamanan dan keadilan, pusat yang terletak di UK, syarikat farmaseutikal Itali Farmitalia Carlo Erba mengumumkan bahawa ia telah menarik balik tiga produk anti-buku hariannya dari pasaran dunia. Ketiga produk ini - Kvemitsiklin, Kompleks Mebinol dan Entero-Pristina - mempunyai satu perkara yang sama: mereka semua mengandungi ejen anti-mikrob. Jurucakap Carlo Erba mengakui bahawa ubat-ubatan ini "sudah ketinggalan zaman dan tidak lagi membenarkan diri mereka dari sudut pandang perubatan" [47]. Michael Rawlins, seorang profesor farmakologi klinikal di Newcastle University, mengulas mengenai produk-produk ini dengan cara ini: "Ia sangat memalukan untuk memikirkan pemasaran ubat seperti cirit-birit hari ini" [48].

Pada tahun 1984, ubat antidiarrheal yang paling dijual di Filipina adalah Chlorostrep, Parke-Davis, gabungan chloramphenicol dan streptomycin [49]. Di India, ia juga merupakan produk yang popular. Selepas kempen yang dianjurkan oleh Forum Tindakan Dadah di India dan Lobi Perubatan untuk Pemasaran Benar (MaLAM), Parke-Davis menyatakan pada tahun 1987 bahawa "Chloroflap akan berhenti wujud pada tahun 1987" [50].

Surat-menyurat MaLAM dengan SmithKline pada tahun 1986 dan 1987 menarik perhatian firma pengiklanan di Pakistan, Indonesia dan India, yang bertujuan untuk mempromosikan ubat Furoxon (furazolidone, kaolin dan pectin) dan Dependala-M (furazolidone, metronidazole, kaolin dan pektin) untuk cirit-birit yang tidak spesifik. Pada mulanya, SmithKline enggan bersetuju untuk mengubah tuntutan pengiklanannya, tetapi akhirnya mengakui bahawa komposisi itu tidak rasional dan kemudiannya dikeluarkan kaolin dan pektin.

Walaupun kejayaan dicapai, masih banyak yang perlu dilakukan. Sebagai contoh, 18 daripada 39 ubat antidiarrheal yang tersenarai dalam Indeks Pakar Perubatan Filipina (Januari 1991) mengandungi antibiotik, dan 11 daripada 18 adalah gabungan produk [51]. Satu produk sedemikian, Polymagma Wyeth (streptomycin, polymyxin B, attapulgite, pectin dan aluminium hidroksida), diiklankan di Filipina sebagai "ubat antidiarrheal sepanjang musim bagi semua pesakit. Terbukti keberkesanan terhadap cirit-birit yang menular akut [52]." Selepas itu, Wyeth mengumumkan bahawa dia melancarkan kempen di seluruh dunia untuk menghentikan pembebasan ubat antidiarrheal yang mengandungi antibiotik, dan menurut ramalannya, pada pertengahan tahun 1992, semua saham Polymagma yang tidak direalisasi akan hilang.

Memandangkan pengiklanan sedemikian untuk produk yang melakukan sedikit atau tiada jawapan kepada keperluan kesihatan awam, masa telah datang untuk langkah yang lebih ketat. Sudah jelas bahawa hampir separuh daripada produk antidiarrheal yang kini berada di pasaran boleh dan harus ditarik balik, kerana ia mengandungi ejen antimikrobial yang tidak perlu. Sekiranya industri farmaseutikal tidak sanggup secara sukarela menarik balik produk ini, maka kerajaan dan pengawal selia boleh melarang penjualan mereka.

Cadangan untuk tindakan

Produk antidiarrheal yang mengandungi neomycin, streptomycin / dihydrostreptomycin, chloramphenicol, atau ubat sulfa yang tidak diserap sebaiknya dipindahkan segera dari pasaran dadah.

Sumber

1. WHO, Doc No / WHO / CDD / SER / 80.2, Geneva, 1980, p13.

2. WHO, Geneva, WHO, 1990, pp31 33.

3. Scanlon, S., "Dadah yang tidak selamat mencari pembeli di luar negara", Detroit Free Press, 20 Mei 1991, p4A.

4. Anon, "Antidiarrhoeals lagi diserang", Scrip, No 1457, 20 Okt 1989, ms29.

5. Anon, "Penyalahgunaan obat-obatan antidiarrhoeal", Lancet, 21 Okt 1989.

6. Chetley, A., Perniagaan Sihat? Kesihatan Dunia dan Industri Farmaseutikal, London, Zed Books, 1990, p79.

7. Lanza, O. dan Kerkvliet, E., dan lain-lain: antibakteria di Amerika Latina, Montevideo, AIS / IOCU, 1991, pp35-40.

8. Tomson, G., Sterky, G., "Menyusun sendiri di tiga negara membangun Asia", Lancet, 13 Sep 1986, pp620-1.

9. Berih, A.A., Mclntyre, L., Lynk, A.D., "Praktik pengedaran farmasi untuk kanak-kanak Sudan dengan cirit-birit", Kesihatan Awam, Vol 103, 1989, pp455-8.

10. Yudkin, J.S., "Pemberian makanan yang tidak sesuai untuk cirit-birit", Lancet, 31 Mar 1990, p803.

11. Cruz, H., Paredes, P., dan Haak, H., Medicamentos Inapropiados en Diarrea: La magnitud del problema, Lima, Peru, Pertubuhan Kesihatan Pan-Amerika, Nov 1989.

12. Carnere, R.C., "India: Kajian ORT", Dialog mengenai Cirit-birit, No 29, Jun 1987, p2.

13. Phillips, M., Kumate-Rodriguez, J., dan Mota-Hernandez, F., "Kos mengubati cirit-birit di Mexico City," Buletin Pertubuhan Kesihatan Sedunia, 67: 3, 1989, pp276.

14. Nastasi, A., Massenti, MF, Scarlata, G., et al., "Jurnal Eropah Epidemiologi, Vol 3, No 2, Jun 1987, pp151- 4

15. Quanico, U.T., "Antidiarrhoeals di Filipina", The Drug Monitor, Vol 2, No 6, June 1987 (117 daripada 194 produk antidiarrhoeal didapati mengandungi antibiotik); lihat juga: Tan, M.L, Mati untuk Dadah, Manila, Rangkaian Maklumat Tindakan Kesihatan, 1988, ms 85-88.

16. Parish, P., Ubat: panduan untuk semua orang, London, Penguin (edisi ke-6, disemak semula), 1989, p144.

17. BMA dan Persatuan Farmaseutikal Kerajaan Great Britain, Formula Kebangsaan British, London, BMA dan The Pharmaceutical Press, No 21, March 1991, p36.

18. Reynolds, J.E.F. (ed.), Martindale: The Pharmacopoeia Tambahan, London, The Pharmaceutical Press, (29th edn) 1989, p105.

19. WHO, 1990, op cit, pp25-6.

20. Reynolds, J.E.F., op cit, p216.

21. WHO, 1990, op cit, pp28 34

23. Reynolds, J.E.F., op cit, p106.

24. Gilman, A.G., Rail, T.W, Nies, A.S., dan Taylor, P., Goodman dan Asas Farmakologi Terapeutik, New York, Pergamon Press, (edn 8th 1990), p1128.

25. Pratt, W.B. dan Fekety, R., Dadah Antimikrob, Oxford, Oxford University Press, 1986, p193.

26. Pecoul, V., Varaine, F., et al, "Long-acting chloramphenicol versus ampicillin intravena untuk rawatan meningitis bakteria", Lancet, Vol 338, No 8771, 5 Okt 1991, pp862-6.

27. Enenkel, S. dan Stille, W., Antibiotik di Tropika: terapi antibakteria dengan sumber terhad, Berlin, Springer-Verlag, 1988, p14.

28. Reynolds, J.E.F., op cit, p108.

29. WHO, 1990, op cit, pp43-9.

30. Gilman, A.G., op cit, p1052.

31. WHO, 1990, op cit, p48.

33. Tomson, G., op cit.

34. Pratt, W.B., op cit, p144.

35. Reynolds, J.E.F., op cit, p661.

36. Gilman, A. G., op cit, p1138.

37. Pratt, W.B., op cit, p255.

38. BMA, op cit, p225.

39. Reynolds, J.E.F., op cit, p234.

40. Reynolds, J.E.F., op cit, p 1595.

42. Ibid., P968. 43

43. Salam, M.A. dan Bennish, M.L., "Terapi Antimikrob untuk Shigellosis," Ulasan Penyakit Berjangkit, Vol 12, Suppl 4, Mar-Apr 1991, pS336.

44. Pratt, W.B., op cit, p153.

45. Gilman, A.G., op cit, p1006.

47. O'Sullivan, J., "Pil untuk keuntungan atau menyelamatkan nyawa?", Katolik Herald, 14 Nov 1986.

49. Quanico, U.T., "Antidiarrhoeals di Filipina", The Drug Monitor, Vol 2, No 6, June 1987, p10.

50. Anon., "Parke-Davis / Warner Lambert: kombinasi streptomycin chloramphenicol lisan", MaLAM Newsletter,] ua 1987.

51. Anon, "Antidiarrheals di Filipina" Bagaimana selamat, seberapa berkesan? ", Monitor Obat, Vol VI, No 3, Mar 1991, ms35.

52. Surat dari MaLAM ke Wyeth, Julai 1991. Lihat: MaLAM Newsletter, Nov 1991.

7. Hydroxyquinolines (8-hydroxyquinoline derivatives)

Pengeluaran dunia. Lewat 20 tahun

Apabila Mieko Hoshi yang berusia sembilan belas tahun jatuh sakit dengan cirit-birit pada bulan Jun 1969 dan doktor tidak dapat memperbaiki keadaannya, gadis itu akhirnya diberi hidroksiquinoline halogenated yang dipanggil iodochlorohydroxyquin (dikenali sebagai 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline, nama jenama Enteraceptol dan Clioquinol). Tidak lama selepas itu, dia mengalami lumpuh sementara otot muka, yang mana dia kehilangan keupayaannya untuk bercakap selama beberapa hari. Apabila masalah ini hilang, dia berasa rasa mati rasa di kakinya, yang semuanya dipergiatkan dan tersebar ke seluruh tubuhnya, sehingga dia hampir membawa kelumpuhan lengkap. Pada bulan Oktober 1969, dia juga kehilangan penglihatannya. Menjelang awal 1970, menjadi jelas bahawa Mieko adalah salah satu daripada 11,000 mangsa penyakit yang disebut subakut neuropati myelopati (PMON), yang antara 1955 dan 1970. menyapu seluruh Jepun [1].

Selama 15 tahun ini, banyak masa telah dibelanjakan untuk mengetahui punca penyakit ini. Pada 7 Ogos 1970, para saintis Jepun melaporkan bahawa clioquinol adalah penyebab yang mungkin. Kurang dari sebulan kemudian, kerajaan Jepun mengharamkan semua hidroksiininin halogenated di pasaran dadah [2].

Clioquinol adalah bahan aktif dalam ubat antidiarrheal yang digunakan secara meluas sebagai Entero-Vioform dan Mexiform, yang ditawarkan oleh syarikat Switzerland Ciba-Geigy. Buat kali pertama Ciba memperkenalkan clioquinol (Enteroseptol) ke pasaran pada tahun 1900 sebagai serbuk untuk luka yang dipanggil Vioform. Pada tahun 1934, Ciba menawarkannya untuk kegunaan lisan yang dikenali sebagai Entero-Vioform. Hanya satu tahun selepas ubat muncul di pasaran dadah, sebagai Ciba menerima mesej dari doktor Argentina, yang menggambarkan kesan sampingan yang sama yang kemudiannya diperhatikan dalam pesakit Jepun. Ujian haiwan pada akhir 1930-an menunjukkan bahawa dadah yang menyebabkan kejang dalam kucing. dan sebahagiannya berakhir dengan kematian. Pada awal tahun 1960-an. Ciba-Geigy menerima bahan-bahan penyelidikan yang jelas bahawa anjing dengan cirit-birit yang dirawat dengan Entero-Vioform meninggal dunia akibat kejang. Pada tahun 1966, Dr Olle Hansson dari Sweden, bersama pakar mata Sweden, telah menerbitkan mesej di The Lancet mengenai atrofi optik dan kebutaan yang disebabkan oleh ubat ini. Pada tahun 1972, mangsa ubat dari Jepun menyaman Ciba-Geigy, tetapi hanya enam tahun kemudian syarikat itu meminta maaf kepada mereka dan membayar jumlah ganti rugi yang besar [3].

Walau bagaimanapun, Ciba-Geigy enggan mengakui bahawa ubat itu berbahaya. Dalam siaran akhbar pada tahun 1980, firma itu menyatakan bahawa "tidak terdapat bukti saintifik yang tidak dapat dinafikan bahawa clioquinol (Enteroseptol) menyebabkan PMON" [4]. Kenyataan akhbar berkata bahawa persetujuan untuk menanggung rugi pesakit di Jepun "tidak bertentangan dengan keputusan untuk terus menawarkan produk yang mengandungi clioquinol. Memandangkan kesan luar biasa yang luar biasa di luar Jepun, Ciba-Geigy percaya bahawa dalam wabak Jepun, PWSP 1955-70. satu atau lebih faktor tambahan telah memainkan peranan. Produk seperti Entero-Vioform dan Mexiform tidak berbahaya dan boleh dipercayai jika digunakan mengikut arahan. "

Doktor menyatakan pendapat berbeza daripada Ciba-Geigy [5]. Doktor dari England, Australia, Switzerland, Sweden, Denmark, Belanda, dan Amerika Syarikat menggambarkan pesakit yang mengalami gejala neurologi semasa mengambil iodochlorohydroxyquine, diiodohydroxyquine, atau broxiquinoline. Dalam pesakit ini, gejala klinikal, dos, dan tempoh terapi adalah serupa dengan yang diamati dalam sejarah kes pesakit Jepun dengan PMON [6]. Seiring dengan semakin banyak bukti yang menghubungkan hydroxyquinolines kepada PMON, ada keraguan tentang keberkesanan produk ini untuk rawatan cirit-birit. Seorang penyelidik mengatakan kekurangan data eksperimen menunjukkan keberkesanan penggunaan hydroxyquinolines:

"Sebenarnya, ubat-ubatan ini tidak berguna bagi apa-apa jenis cirit-birit kecuali amebic, dan bahkan mereka bukan dadah pilihan. Ketoksikan ubat-ubatan dengan degenerasi retina telah terbukti menjadi risiko tinggi untuk ubat yang tidak berkesan itu."

Persatuan Perubatan Amerika menyatakan perkara berikut:

"Clioquinol (iodochlorohydroxyline Enteroseptol) dan iodoquinol (diiodohydroxyquine) telah digunakan untuk mencegah" cirit-birit pengembara, "tetapi tidak ada bukti keberkesanannya. Penggunaan tidak sedar ubat-ubatan yang berpotensi untuk beracun itu tidak dapat diselesaikan [8]."

Buku panduan farmaseutikal autoritatif Martindale [Martindale] mencatat dengan optimisme bahawa "persediaan mulut paling banyak kumpulan hidroksiquinoline halogenasi telah ditarik balik selepas hubungannya ditubuhkan antara klioquinol dan neuropati myelo-optik subacute (PMON)" [9].

Semua firma yang tidak dapat dilihat secara perlahan mengeluarkan ubat-ubatan berbahaya ini dari pasaran. Ciba-Geigy, yang sejak awal 1970-an. tekanan pada November 1982, dia akhirnya mengumumkan hasratnya untuk "mengurangkan" pengeluaran dan penjualan ubat clioquinol oral dalam masa 3-5 tahun. Firma itu masih menegaskan bahawa keputusan ini tidak berkaitan dengan ketoksikan dadah, tetapi mencerminkan perkembangan baru dalam rawatan penyakit diare. Dr. Olle Hanson menyatakan bahawa keputusan ini adalah "15 tahun lewat" dan sepatutnya mula berkuat kuasa sebaik sahaja pengangkatannya [10]. Pada November 1984, Ciba-Geigy mengumumkan bahawa ia akan "mempercepatkan" program asalnya dan berhenti membekalkan produk-produk ini "menjelang akhir suku tahun pertama tahun 1985" [11].

Seorang ahli farmakologi klinikal terkemuka, Dr. Andrew Herxheimer dari Inggeris, menjelaskan bahawa sejak clioquinol adalah sejenis ubat yang menguntungkan selama beberapa dekad, apabila didapati bahawa ia mempunyai akibat neurologi bencana, syarikat itu menghadapi dilema. "Mengambil ubat akan melemahkan kedudukannya dari segi undang-undang. Ini mungkin merupakan sebab utama dasar firma itu terus menolak bahaya dadah dan jaminan yang berterusan terhadap manfaatnya," kata Dr Herxheimer. Beliau berkata pengumuman penarikan secara berperingkat pada tahun 1982 dapat menyelamatkan wajah firma itu, tetapi ia perlu dibayar beberapa tahun untuk rawatan yang tidak berkesan dan berbahaya. Kelewatan dalam pengharaman clioquinol (Enteroseptol) telah menjadi skandal: 12 tahun telah berlalu antara tragedi besar yang disebabkan oleh dadah dan pengharaman penggunaan ubat ini Mengapa menambah lagi 3-5 tahun? Kepada semua pengilang dan pengedar hydroxyquinolines, idea itu sudah jelas: hentikan segera [12]. "

Adakah terdapat apa-apa faedah sama sekali?

Jadual 7.1 memberi beberapa pandangan tentang sejumlah besar produk kumpulan hydroxyquinoline yang masih dalam tahun 1988-89. di pasaran dadah sebagai ubat antidiarrheal. Lebih daripada 60 daripada ini didapati dalam garis panduan preskripsi ubat di Asia, Timur Tengah, dan Amerika Latin. Satu kajian yang dijalankan pada tahun 1990 di 12 negara di Amerika Latin - Argentina, Bolivia, Brazil, Chile, Colombia, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, Mexico, Peru, Uruguay, dan Venezuela - mendedahkan bahawa 12% daripada 351 produk anti-cirit-birit di Pasaran dadah mengandungi clioquinol atau lain hidroksiquinoline [13]. Kebanyakan produk dalam kedua-dua kajian juga mengandungi bahan-bahan lain seperti phthalylsulfathiazole (Phthalazole), streptomycin, neomycin, dan sulfaguanidine (Sulgin), yang harus dielakkan semasa jangkitan gastrointestinal, kerana mereka boleh memanjangkan daripada mengurangkan waktu yang diperlukan untuk merawat cirit-birit [ 14].

Jadual 7.1. Hydroxyquinolines, terdapat pada tahun 1988-89. di negara masing-masing. Nama syarikat (nama syarikat) - ramuan

* Pada bulan Oktober 1991, kerajaan Indonesia membatalkan sijil pendaftaran sebelum ini untuk 94 produk antidiarrheal, yang kebanyakannya mengandungi agen antimikrobial. Maklumat tambahan diberikan dalam penerbitan: Tanpa Aut, "Daftar 285 Perubatan Yang Ditarik Dari Peredaran" (Senarai 285 ubat yang dikeluarkan dari peredaran), Suara Pembaruan, 29 Oktober. 1991

Sumber: Indeks Pakar Perubatan Indonesia (Okt 1988); MIMS India (Feb 1988); MIMS Timur Tengah (Disember 1989); Diccionario de Especialidades Farmaceuticas (Mexico, 1987); Indeks Pantas Persediaan Perubatan (Pakistan, 1988-9); Indeks Keistimewaan Perubatan Thailand (Nov 1988)

Clioquinol dan hidroksiininin lain kadang-kadang juga digunakan dalam salep kulit dan krim untuk merawat pelbagai jenis ruam kulit. Dan sekali lagi - penggunaan mereka adalah dipersoalkan. Clioquinol telah digunakan dalam rawatan penyakit kulit kanak-kanak yang jarang berlaku - acopermatitis enteropathica. Sejak tahun 1973, terdapat bukti bahawa ia lebih berkesan dan selamat untuk merawatnya dengan garam zink [15].

Percubaan AS baru-baru ini yang melibatkan haiwan dan manusia menunjukkan bahawa klioquinol, yang digunakan dalam krim untuk merawat ruam lampin pada bayi dan keadaan kulit yang lain, mudah diserap dalam badan. Dalam ujian haiwan, semua anjing dirawat dengan clioquinol kehilangan berat badan, menjadi apatis dan bertindak balas lebih teruk untuk rangsangan, dan dalam empat daripadanya, pemeriksaan mendedahkan fungsi hati yang tidak normal. Satu anjing meninggal dunia 15 hari selepas rawatan, dan satu lagi lumpuh yang dikembangkan oleh anggota belakang. Penulis kajian menyatakan bahawa kelumpuhan ini adalah sama dengan yang diterangkan dalam laporan penggunaan lisan clioquinol. Penulis menyimpulkan bahawa penggunaan kutaneus jangka panjang ubat-ubatan ini, terutamanya dalam rawatan ruam lampin pada bayi, boleh membahayakan hati [16].

Masa untuk bertindak

Jepun telah mengharamkan semua hydroxyquinolines. Beberapa kerajaan lain juga telah mengambil tindakan terhadap ubat-ubatan ini. Clioquinol diharamkan di Republik Dominican, Honduras, Nepal, Amerika Syarikat, Malaysia, Pakistan, Sepanyol, Zimbabwe; dikeluarkan dari peredaran di Itali, Norway, Belanda, Sweden; ia dilarang mengimportnya ke Arab Saudi; dan penggunaannya adalah terhad di Australia, Perancis, Great Britain, Switzerland, Zambia dan Cuba. Semua derivatif hidroksiininolin dilarang di Bangladesh; ditarik balik dari pasaran di Cyprus, Denmark, Itali, Turki, Filipina; dan terhad di Venezuela [17].

Mengenai contoh kes di Pakistan, bahaya bahaya kelihatan jelas jika hydroxyquinolines tidak dilarang. Selepas kerajaan mengharamkan produk klioquinol pada bulan Februari 1984, Wyeth / American Home Products, dengan pusatnya di Amerika Syarikat, terpaksa mengeluarkan Entox dari pasaran, namun pada bulan Ogos 1984 ia memperkenalkannya ke pasaran sebagai sebahagian daripada produk "clioquinol-bebas". Clioquinol digantikan oleh diiodohidroksiquin. Bahan-bahan syarikat, yang diterbitkan pada masa itu, mengatakan bahawa ia adalah "tablet yang mudah dan mudah ditelan untuk kebanyakan jenis cirit-birit" [18]. Selepas itu, Wyeth mengubah susunan produknya lagi, dan pada tahun 1990 ia hanya mengandung attapulgin penyerap yang tidak berkesan.

Ancaman yang hydroxyquinolines masih menimbulkan kesihatan memerlukan tindakan segera. Menurut Dr. Hansson dan Dr. Herxheimer, seawal tahun 1984, "pengeluaran seluruh dunia dari semua produk lisan yang mengandung hidroksiquinolin halogenated adalah 10 tahun lewat [19]."

Baru-baru ini, Pertubuhan Kesihatan Sedunia bercakap tentang hydroxyquinolines sama seperti sukar:

"Kesan-kesan sampingan yang berkaitan dengan hydroxyquinolines, walaupun jarang, boleh menjadi teruk. Penggunaan produk-produk ini dalam rawatan cirit-birit akut dan amebiasis tidak boleh dibenarkan, dan oleh itu tidak ada sebab untuk pengeluaran dan penjualan selanjutnya" [20].

Cadangan untuk tindakan

1. Larangan segera ke atas semua produk lisan yang mengandungi hidroksiquinolin halogenated.

2. Penangguhan jualan semua krim kulit yang mengandungi hydroxyquinolines halogenated, sehingga data tidak boleh dipercayai yang baru pada ketoksikan mereka tidak diperolehi.

Sumber

1. Hansson, O., Di dalam Ciba-Geigy, Pulau Pinang, Pertubuhan Kesatuan Pengguna Antarabangsa, 1989, pp3-6 13

4. Anon, "Round the World", Lancet, 14 Jun 1980, p1293.

5. Claeson, M.E. dan Clements, M.L., "Ridding the World of hydroxyquinolines", Journal of Medical Journal, Vol 299.26 Aug 1989, pp527-8.

6. Hansson, O., op cit, p44.

7. Rohde, J. E., "Penjagaan kesihatan primer terpilih: strategi untuk mengawal penyakit di negara membangun." Cirit-birit akut, Ulasan Penyakit Berjangkit, Vol 6, No 6, Nov-Dec 1984, pp840-54.

8. AMA, Penilaian Dadah, Philadelphia, W.B. Saunders Co., (edn 6th 1986), p964.

9. Reynolds, J.E.F. (ed.), Martindale: The Pharmacopoeia Tambahan, London, The Pharmaceutical Press, (29th edn) 1989, p658.

10. Anon., "Ciba-Geigy untuk clioquinol", HAI News, No 8, Dec 1982.

11. Hansson, O., op cit, p89.

12. Herxheimer, A., "Clioquinol: Pengeluaran perlahan tidak cukup baik", HAI News, No 9, Feb. 1983.

13. Lanza, O. dan Kerkvliet, E., dan lain-lain: pengacau antivirus di América Latina, Montevideo, AIS / IOCU, 1991, pp5-40.

14. BMA dan Persatuan Farmaseutikal Kerajaan Great Britain, Formula Kebangsaan British, London, BMA dan The Pharmaceutical Press, No 21, Mar 1991, ms36.

15. Anon., Maklumat Buruk Bermaksud Perubatan Buruk, London, Audit Sosial, 1981.

16. Greenberg, A., et al., Petisyen Rakyat, Kumpulan Penyelidikan Kesihatan Rakyat, 24 Julai 1985.

17. United Kingdom, United Kingdom, United Kingdom, Kanada, United Kingdom, United Kingdom, Doc No ST / ESA / 192, New York, 1987, pp29-30 75

Anon, "Nama permainan", New Internationalist, Apr 1981, p6.

Anon., "Ciba untuk mengeluarkan clioquinol", Utusan Konsumer, Apr 1983.

Anon., "Entox yang dirumuskan bebas Clioquinol kini boleh didapati", Pharma News (Karachi), 15-31 Ogos 1984.

Anon., "Sepanyol untuk penggunaan dadah rasional: 111 ubat yang diharamkan", HAI News, No 14, Disember 1983.

Ahmad, S.R., Fakta Bitter Mengenai Dadah, Karachi, HAI Pakistan, 1990, rrZZ -4.

18. Hansson, O. dan Herxheimer, A., "Hidroksiquinolin terhalogen: masih tiada akhir", Lancet, 13 Okt 1984, p864.

20. WHO, Geneva, WHO, 1990, p40.

Diphenoksilat

"Bukan ubat tidak berbahaya" [1]

Pada Februari 1988, firma G.D. Searle dengan pusat di Amerika Syarikat yang ditawarkan kepada doktor Australia yang menetapkan ubat anti-cirit-birit Lomotil (diphenoksilat dan atropin) untuk menjadi peserta dalam loteri di mana sembilan hari perjalanan untuk dua ke Sukan Olimpik di Seoul (Korea Selatan) dimainkan. Hadiah ini, termasuk tiket pesawat, penginapan hotel dan tiket untuk upacara pembukaan dan pertandingan, dianggarkan sebanyak 6,000 dolar Australia. Presiden Kolej Pengamal Am Royal Australian, Dr. Eric Fisher [Eric Fisher], berkata:

"Pengiklanan seperti ini tidak menghormati firma farmaseutikal atau doktor amalan. Kolej ini tidak dapat menyokong aktiviti pengiklanan yang tidak mengambil kira piawai penjagaan pesakit dan melakukan sedikit untuk meningkatkan tahap pendidikan profesional perubatan."

Ternyata Searle melanggar Kod Persatuan Pengilang Farmaseutikal Australia dan terpaksa membatalkan promosi ubatnya - selepas 6,000 doktor memberi respons kepada cadangannya [2].

Salah satu daripada dua ubat antidiarrheal yang paling laris di dunia, Lomotil berada dalam kumpulan 200 ubat yang ditetapkan lebih kerap di Amerika Syarikat pada tahun 1988 [3]. Lomotil melambatkan motilitas usus dengan cara yang sama dengan opiates bertindak dengan gejala, dan bukan pada sebab cirit-birit [4]. Antara pengeluar produk lain yang mengandungi diphenoksilat ialah Janssen (Reazek) dan Cilag (Lispaphen).

Di Amerika Syarikat, Lomon disertai dengan amaran bahawa ia "bukan ubat yang selamat, dan dos yang disyorkan harus diikuti dengan tegas, terutama untuk kanak-kanak" [5]. Amaran diberikan kerana beberapa kes ketoksikan sistem saraf pusat yang teruk telah dilaporkan menggunakan dos terapeutik biasa; dan kerana berlebihan sering mengalami ubat berulang dalam kes-kes cirit-birit yang teruk. Berlebihan boleh mengakibatkan koma atau kematian. Terdapat masalah dengan penggunaan ubat ini pada kanak-kanak yang lebih tua. Diphenoksilat juga merupakan punca keracunan yang tidak disengajakan pada kanak-kanak kecil [6]. Dalam laporan 1983, diphenoksilat dinamakan "penyebab penting keracunan yang tidak disengajakan pada kanak-kanak di bawah umur lima tahun (di UK). Gejala overdosis boleh berlaku pada kanak-kanak selepas mengambil hanya satu pil "[7].

Sudah pada tahun 1975, bahaya menggunakan Lomotil untuk kanak-kanak telah diiktiraf dengan jelas. "Ia juga boleh menutupi tanda-tanda dehidrasi dan menyebabkan tindak balas toksik yang teruk. Menggunakan gabungan ini (diphenoksilat dan atropin) untuk merawat cirit-birit pada kanak-kanak adalah berbahaya [8]." Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) menunjukkan bahawa ubat-ubatan seperti diphenoksilat "boleh membahayakan dan juga menyebabkan kematian jika digunakan secara salah untuk mengubati bayi" [9].

Pada tahun 1981, setelah menarik perhatian orang ramai terhadap masalah ini dari kumpulan Audit Sosial yang berminat dengan pusat di UK, Searle bersetuju untuk memperkenalkan sekatan ke atas produknya di seluruh dunia dan tidak menggunakannya untuk kanak-kanak berumur dua tahun ke bawah [10]. Di UK, produk tidak digalakkan untuk kanak-kanak berumur kurang dari 4 tahun; Walau bagaimanapun, sumber yang sangat bereputasi bersetuju bahawa Lomotil "tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak" [12]. Sebagai contoh, di Australia, ibu bapa diberitahu: "Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun" [13].